קריאה חדשה של הניסוי הקליני SELECT מאשרת שתרופות מסוג Ozempic, המבוססות על semaglutide, מספקים הגנה קרדיווסקולרית אצל אנשים הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר שכבר סובלים ממחלות לב. התוצאות, שפורסמו ב-The Lancet, מחזקות את העובדה שההשפעה היא מעבר לירידה במשקל, ניואנס מרכזי לפרקטיקה הקלינית.
בניתוח זה, התרופה הפחיתה משמעותית אירועים קרדיווסקולריים שליליים משמעותיים, עם ירידה ב 20% מהתקף לב, שבץ מוחי או מוות קרדיווסקולריהשיפור לא היה תלוי בכמה קילוגרמים כל משתתף הוריד, ולמעשה הירידה בהיקף המותניים הסבירה רק בערך שליש מהרווח הכולל.
מה מביא ניתוח SELECT החדש
SELECT כלול יותר מ-17.600 אנשים מעל גיל 45, עם מדד מסת גוף (BMI) ≥27 ומחלת לב וכלי דם ידועה, גויסו ב-41 מדינות. המשתתפים, כולם ללא סוכרת, קיבלו זריקות שבועיות של סמגלוטיד או פלצבו והיו במעקב במשך יותר משנתיים.
בהשוואה לפלצבו, סמגלוטיד הפחית אירועים קרדיווסקולריים שליליים (MACE) ב- 20%השפעה זו הייתה עקבית ללא קשר למשקל ההתחלתי ולכמות המשקל שאבדה במעקב, מה שמדגיש שההגנה זה לא מוסבר רק על ידי ירידה במשקל.
הניתוח הפריד בין תפקיד המשקל לבין היקף מותנייםבעוד שלשינויים במשקל היה ערך ניבוי מוגבל, כל ירידה של כ-5 סנטימטרים במותניים הייתה קשורה לירידה של כ... 4% בסיכון קרדיווסקולרי, המסבירים כ-33% מתועלת הטיפול; השאר מצביע על מנגנונים אחרים.
על פי הצוות בראשות ג'ון דינפילד (UCL), שומן בטני מזיק במיוחד ללב והפחתו חשובה, אך עדיין ישנם שני שלישים מהאפקט המגן ללא נתיב אחד להסביר זאת. זה פותח את הדלת למנגנונים קרדיווסקולריים ישירים של סמגלוטיד ברקמות ובכלי דם.
מנגנונים אפשריים מעבר לקנה המידה
סמגלוטיד הוא אגוניסט לקולטן GLP-1, מסלול הורמונלי המווסת תיאבון וגלוקוז בדם לאחר הארוחות. מעבר לשליטה במשקל, ראיות מצביעות על השפעות חיוביות על דלקת בכלי הדם, תפקוד אנדותל ופרמטרים המודינמיים וליפידים.
- פחות דלקתירידה בציטוקינים מעודדי דלקת הפוגעים בעורקים.
- לחץ דם וליפידים טובים יותרהשפעה חיובית על מתח ו כולסטרול HDL ו-LDL.
- תפקוד אנדותל יותר כשירים: כלי דם בעלי יכולת התרחבות טובה יותר.
עבור דינפילד, תוצאות אלו "משנות את הגדרת התרופה": היא לא תהיה רק טיפול לירידה במשקל, אלא גם כלי להגנה על הלב וכלי הדם ישירות בחולים עם מחלה מבוססת.
השלכות קליניות בספרד ובאירופה
מומחים בסביבה שלנו, כגון אנטוניה דלגדו (בית החולים גרגוריו מרניון), מצביעים על כך שהיקף הבטן משקף שומן בטני, אשר קשור קשר הדוק להתקפי לב ושבץ מוחי. חוסה לואיס זמוראנו (בית החולים רמון אי קחאל), הנתונים תומכים בהשפעה קרדיו-פרוטקטיבית משלה; ו- קריסטובל מוראלס (בית החולים ויתאס סביליה) מדגיש את ערכו במניעה קרדיווסקולרית בחולים עם BMI ≥27 ופתולוגיה לבבית.
אם יאושר ויועבר להנחיות, סמגלוטיד עלול להרחיב את האינדיקציה שלה לפרופילים של עודף משקל עם סיכון קרדיווסקולרי גבוה, גם אם הם לא משיגים ירידה משמעותית במשקל. באירופה, חלק ממערכות הבריאות החלו להעריך את השימוש בו עם גישה זו, בעוד שבספרד מתקיים דיון על מימון אפשרי שלה בתרחישי מניעה משנית.
ההשפעה הבריאותית הפוטנציאלית היא משמעותית: מחלות לב וכלי דם נותרות סיבת המוות המובילה בארצנו. תרופה המסוגלת להפחית אירועים חמורים בחולים עם מחלה מבוססת, ללא קשר לירידה במשקל, מהווה הזדמנות עבור להפחית את עומס הטיפול ולשפר את איכות החיים, וניתן להשלים זאת עם טכנולוגיות כגון שעון שמזהה התקפי לב.
מגבלות ואזהרות
SELECT לא כלל אנשים עם סוכרת והיה ממומן על ידי נובו נורדיסק, יצרן התרופה. יתר על כן, בקבוצה היה גיוון מוגבל - גברים לבנים היו דומיננטיים - ולכן נדרש ניתוח לפי מין ומוצא אתני ונתונים נוספים בקבוצות אחרות.
נכון לעכשיו, ראיות מוצקות מוגבלות למבוגרים עם BMI ≥27 ו- מחלות לב וכלי דם מבוססותשימושים באנשים ללא משקל עודף או לצורך מניעה ראשונית בדיקות ספציפיות לפני ששוקלים שינויים באינדיקציות בקנה מידה גדול.
התמונה הכוללת שנותרת על ידי נתוני SELECT ברורה: תרופות מסוג Ozempic מספקות יתרון משמעותי ללב ולקרדיווסקולריה בחולים ללא סוכרת והם הסובלים מעודף משקל או השמנת יתר, והשפעה זו אינה תלויה במספר שעל המשקל; היקף המותניים חשוב, אך הוא אינו מסביר הכל, מה שמצביע על מנגנונים קרדיומטבוליים שהמחקר כבר מתחיל להתפרק.