La הנציבות האירופית נתנה אור ירוק לטפליזומאבטייזילד, המשווק על ידי סנופי, הוא טיפול המסוגל להאט את התקדמות סוכרת מסוג 1 אצל אנשים בסיכון גבוה. זוהי התפתחות משמעותית בניהול מחלה אוטואימונית זו באירופה, שם עד כה היו זמינות רק אפשרויות לשליטה ברמות הגלוקוז לאחר התפתחות הסוכרת.
עם אישור זה, טפליזומאב הופך לטיפול הראשון המשנה מחלה לסוכרת מסוג 1, מאושר באיחוד האירופי. מטרתו אינה כל כך לתקן את רמות הסוכר בדם, אלא לעצור את התהליך החיסוני שהורס את תאי הבטא של הלבלב ובכך לעכב את הופעת הסוכרת המתבטאת קלינית.
אישור אירופאי ולמי מכוון טפליזומאב?
לפי מידע שסיפקה החברה, הנציבות האירופית אישרה טייזילד (טפליזומאב) לעיכוב הופעת סוכרת מסוג 1 בשלב 3 באנשים שכבר נמצאים במה שמכונה שלב 2 של המחלה. האינדיקציה כוללת גם את שני השלבים מבוגרים וכן ילדים מגיל 8 שניםבתנאי שהם עומדים בקריטריוני הסיכון ובאבחנה התת-קלינית.
החלטה זו התקבלה לאחר ש חוות דעת חיובית של הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) של סוכנות התרופות האירופית (EMA), בהקשר שבו ספרד היא מובילה באירופה במחקר קליניאישור ה-CHMP הוא בדרך כלל הצעד המרכזי לפני אישור על ידי הנציבות האירופית, ובמקרה זה היא אישרה כי הנתונים הזמינים תומכים בשימוש בנוגדן חד שבטי זה בחולים עם סוכרת סוג 1 בשלב 2.
טפליזומאב מיועד לאנשים עם סמנים אימונולוגיים של סוכרת מסוג 1 ושינויים בוויסות הגלוקוז, אך טרם פיתחו סוכרת גלויה (שלב 3). רבים מהמטופלים הללו בני משפחה של אנשים עם סוכרת מסוג 1 והם מציגים נוגדנים עצמיים ספציפיים המצביעים על סיכון גבוה להתקדמות המחלה.
סנופי מדגישה כי אישור זה מייצג אבן דרך בטיפול מוקדם במחלה באיחוד האירופי, ופותח את הדלת לאסטרטגיות מניעה ביחידות אנדוקרינולוגיה ייעודיות לילדים ולמבוגרים.
מהו טפליזומאב וכיצד הוא פועל על מערכת החיסון?
טפליזומאב הוא נוגדן חד שבטי המכוון נגד מולקולת CD3נמצא על פני השטח של תאים מסוימים במערכת החיסון (לימפוציטים מסוג T). על ידי קשירה לקולטן זה, הוא מווסת את תגובת התאים הללו, אשר בסוכרת מסוג 1 משתתפים בהתקפה נגד תאי בטא המייצרים אינסולין.
המטרה של אימונותרפיה זו היא להפריע לתגובה האוטואימונית לפני שתאי הבטא של הלבלב נהרסים באופן בלתי הפיך. מטרה זו היא לשמר את יכולתו של הגוף לייצר אינסולין משלו לתקופה ארוכה יותר, ובכך לעכב את הופעת המחלה בצורתה הקלינית.
מבחינה מעשית, הטיפול מורכב מ- מחזור עירוי יומי יחיד למשך 14 ימיםבניסוי המרכזי, המשתתפים חולקו באופן אקראי לקבלת טיפול זה של טפליזומאב או פלצבו, מבלי שהם או צוות המחקר ידעו איזו תרופה ניתנה בכל מקרה.
חברת התרופות מגדירה את טפליזומאב כ "טיפול משנה מחלה" יותר מאשר טיפול סימפטומטי פשוט, משום שמטרתו העיקרית היא לשנות את המהלך הטבעי של סוכרת מסוג 1 אוטואימונית, ולא רק לנהל את רמת הגלוקוז בדם כאשר המחלה כבר מבוססת לחלוטין.
מחקר TN-10: עיצוב הניסוי ואוכלוסייה שנכללה
האישור האירופי מבוסס בעיקר על תוצאות ניסוי קליני שלב 2 של TN-10 (מזהה NCT01030861). מחקר זה נערך אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, עיצוב הנחשב כסטנדרט הייחוס להערכת יעילותם ובטיחותם של טיפולים חדשים.
TN-10 השתתף 76 אנשים בגילאי 8 עד 45כולם אובחנו עם סוכרת מסוג 1 בשלב 2 והייתה להם סבירות גבוהה להתקדם לשלב 3. חלק משמעותי מהמשתתפים היו קרובי משפחה של חולים עם DT1, קבוצה שבה בדרך כלל מרוכזת בדיקות סקר לאיתור נוגדנים עצמיים ובעלי סיכון גבוה.
המתנדבים חולקו באופן אקראי לקבלת טיפול יחיד של טפליזומאב או פלצבו בן 14 יוםקריטריון ההערכה העיקרי של המחקר היה הזמן שחלף מההקצאה האקראית ועד לאבחון סוכרת מסוג 1 בשלב 3כלומר, עד להופעת תסמינים קליניים והמחלה אושרה באמצעות קריטריונים סטנדרטיים.
קריטריונים משניים לניסוי כללו את פרופיל בטיחות וסבילות הטיפול, וכן ניטור כמה משתתפים נותרו בשלב 2 לאחר מספר שנים, מה שמאפשר לנו להעריך עד כמה ניתן להאריך את השלב הפרה-קליני.
תוצאות: עד כמה מתעכבת הופעת סוכרת מסוג 1?
נתוני TN-10 הראו כי טפליזומאב השיג לעכב משמעותית את ההתקדמות לשלב 3 של סוכרת מסוג 1 בהשוואה לפלצבו. הזמן החציוני לאבחון קליני של סוכרת סוג 1 היה 48,4 חודשים בקבוצת המטופלים, נגד 24,4 חודשים בקבוצת הפלצבומה שאומר כשנתיים נוספות ללא צורך בטיפול אינטנסיבי באינסולין.
בנוסף לזמן עד לאבחון, המחקר ניתח את אחוז האנשים אשר הם עדיין היו בשלב 2 בסיום הניטורשיעור זה היה כמעט כפול בקבוצה שטופלה בטפליזומאב: 57% מהמשתתפים נשארו בשלב 2, נגד 28% בקבוצת הפלצבוזה מחזק את הרעיון שהתרופה מצליחה להאט את ההתקדמות הטבעית של המחלה במספר משמעותי של חולים.
במונחים מוחלטים, סוכרת מסוג 1, שלב 3, אובחנה ב-19 אנשים (43%). שקיבל טפליזומאב וב 23 משתתפים (72%) של קבוצת הפלצבו. נתונים אלה מצביעים על שיעור נמוך יותר של התקדמות קלינית בקרב אלו שקיבלו טיפול אימונומודולטורי.
החברה מדגישה כי תוצאות אלו מהוות את הבסיס שעליו הגיעו ה-CHMP והנציבות האירופית למסקנה כי התועלת הקלינית של עיכוב המחלה היא רלוונטית קליניתבמיוחד בחולים צעירים, שעבורם כל שנה ללא סוכרת גלויה יכולה להיות פחות עומס טיפולי ויותר זמן עם תפקוד בטא שיורי.
בטיחות ותופעות לוואי שנצפו
בנוגע לבטיחות, פרופיל הטפליזומאב ב-TN-10 היה עולה בקנה אחד עם מה שנצפה במחקרים קודמים עם אותו נוגדן חד שבטי. רוב האירועים שתועדו היו ניתנים לטיפול ונפתרו ללא תופעות לוואי ארוכות טווח, על פי הנתונים שדווחו.
תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו שינויים המטולוגיים, בעיקר לימפופניה חולפתלימפופניה, שנצפתה בכ-75% מהמשתתפים שטופלו, היא ירידה זמנית בסוג מסוים של תאי דם לבנים, כצפוי בתרופות המווסתות את פעילות תאי ה-T.
הם גם תוארו בעיות דרמטולוגיות, במיוחד פריחות עורתופעות עוריות אלו השפיעו על כ-36% מהחולים. הן מטופלות בדרך כלל באמצעות טיפול סימפטומטי וניטור, אם כי נדרש מעקב קליני כדי לשלול מצבים חמורים יותר.
בסיכום התוצאות, החוקרים מציינים כי לא זוהו אותות אבטחה רלוונטיים חדשים מאזן התועלת-סיכון נחשב חיובי באוכלוסייה בסיכון גבוה שנבחרה לניסוי. עם זאת, מודגש הצורך לתת את התרופה בסביבות בעלות ניסיון באימונותרפיה ובמעקב צמוד.
המצב הבינלאומי והאסטרטגיה הרגולטורית של סנופי
טפליזומאב אינו חדש לחלוטין בזירה העולמית: התרופה כבר היה לה אישור במדינות אחרות לפני ההחלטה האירופיתאלה כוללים ארצות הברית, בריטניה, סין, קנדה, ישראל, ערב הסעודית, איחוד האמירויות הערביות וכווית, שם אושר גם לעיכוב הופעת סוכרת מסוג 1 אצל אנשים בשלב 2 ובני 8 לפחות.
בארצות הברית, למשל, ה- האישור התקבל בנובמבר 2022 עם אינדיקציה דומה מאוד לזו המאושרת כיום באיחוד האירופי. מאז, מרכזים ייעודיים לסוכרת מסוג 1 במדינות שונות משלבים בהדרגה אפשרות טיפולית זו בתוכניות לגילוי מוקדם.
במקרה האירופי, סנופי אישרה כי, לעת עתה, לא ימשיך עם בקשה רגולטורית שנייה מכוון לחולים שאובחנו לאחרונה עם סוכרת מסוג 1 בשלב 3. החברה טוענת כי צעדים עתידיים פוטנציאליים אלה עדיין נמצאים בבחינה. תחת הערכה פנימית וכי ביקורות רגולטוריות אחרות עדיין פעילות בתחומי שיפוט שונים.
חברת התרופות מדגישה את כוונתה לשתף פעולה עם גורמי בריאות שונים באיחוד האירופי כדי להקל על הגישה לתרופה. זה כרוך בתיאום עם רשויות רגולטוריות לאומיות, שירותי בריאות ואגודות מדעיות כדי להגדיר כיצד טפליזומאב ישולב במסלולי הטיפול לבדיקות וניטור של אנשים בסיכון.
השפעה פוטנציאלית על חולים ומערכות בריאות באירופה
עבור מטופלים ומשפחותיהם, אפשרות זו מאפשרים עיכוב הופעת סוכרת מסוג 1 זה יכול לייצג שינוי ניכר בתכנון חיי היומיום, במיוחד בגיל צעיר. דחיית הצורך בזריקות אינסולין מרובות, ניטור תכוף של רמת הגלוקוז והתאמות תזונתיות מתמידות במשך שנים יכולה להתבטא בזמן יקר.
מנקודת מבטן של מערכות הבריאות האירופיות, הגעתו של טפליזומאב מעלה גישה חדשה המבוססת על גילוי וטיפול בשלב 2זה יכול לעודד את פיתוחן של תוכניות סקר לנוגדנים עצמיים בקרב קרובי משפחה של חולים עם סוכרת סוג 1 ובקבוצות סיכון אחרות, כמו גם את יצירת יחידות ספציפיות לאימונותרפיה מונעת.
מומחים וארגוני בריאות יצטרכו להעריך כיצד לתעדף מועמדים לצורך הטיפול, יהיה צורך לקבוע אילו פרוטוקולי מעקב יש ליישם וכיצד לשלב את העלויות הנלוות במערכות ההחזר השונות. במקביל, יהיה צורך לנטר את ההשפעה בפועל על סיבוכים, איכות חיים וניצול משאבים בטווח הארוך.
יחד, אישור הטפליזומאב פותח שלב שבו מניעה או עיכוב של סוכרת מסוג 1 זה מפסיק להיות אפשרות תיאורטית בלבד והופך לכלי זמין בפועל הקליני, לפחות עבור חלק מהמטופלים עם סיכון מוגדר בבירור.
עם החלטת הנציבות האירופית, טפליזומאב מאוחד באיחוד האירופי כ... הטיפול הראשון המסוגל לשנות את המהלך הטבעי של סוכרת מסוג 1 אוטואימוניתבהתבסס על ראיות המצביעות על עיכוב ממוצע של כשנתיים בהתקדמות למחלה קלינית ואחוז גבוה יותר של אנשים שנותרים בשלב 2. אפילו עם הזהירות הנדרשת בנוגע לתופעות הלוואי שלה ויישומה בפועל בכל מדינה, האישור מסמן שינוי פרדיגמה בגישה לפתולוגיה זו, על ידי התמקדות בהתערבות לפני הופעת התסמינים ולא רק בטיפול בסוכרת כאשר היא כבר מבוססת במלואה.
